阻塞型睡眠呼吸中止症與癌症

摘要

阻塞型睡眠呼吸中止症對病人健康的重大危害，不一而足，如它可能造成病人暴露在更大的心血管疾病，如高血壓、心臟病(如冠心病)、腦血管疾病(如中風)，以及糖尿病等重大疾病的風險之下(阻塞型睡眠呼吸中止症與心血管及代謝疾病之間的關係，請參考我”阻塞型睡眠呼吸中止症與心血管疾病及糖尿病”一文)，有些研究甚至指出睡眠呼吸中止症病患有更高的罹癌風險，以及高出一般人二至三倍的癌症致死率!本文將整理近年一些睡眠呼吸中止症與癌症關聯性的研究結果，並說明其可能的致病機轉(pathogenesis)，期望患者對阻塞型睡眠呼吸中止症存有更高的警覺性，及早發現並積極面對與治療。

 

前言

從1965年開始使用睡眠檢查偵測阻塞型睡眠呼吸中止症，到1970年全世界第一個睡眠診所於美國史丹福(Stanford)大學成立，多年來醫界對於阻塞型睡眠呼吸中止症與其併發症的研究已經累積了許多成果，其中也有愈來愈多實證醫學的研究顯示睡眠障礙(Sleep disorder)，包含阻塞型睡眠呼吸中止症及各種原因之失眠或是其他類型的睡眠疾病，與引發癌症本身的風險，以及不利癌症預後間的關係；雖然也有部分的研究認為無法完全確認其間的因果，但是逐漸有更多大型且高品質的研究支持這樣的假設，其中包含來自台灣的大型研究，以下就舉其中幾個比較知名的研究來做說明。

致癌風險與癌症預後的比較研究

1. 2012年美國威斯康辛大學(University of Wisconsin) 發表於美國呼吸及重症照護醫學期刊(American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine)的研究

根據對1,522名威斯康辛州政府雇用人員長達22年的追蹤性研究，在調整年齡、性別及肥胖、抽菸等影響後，發現阻塞型睡眠呼吸中止症病人依據"呼吸中止/淺呼吸指數"(AHI，其說明請參考我“如何解讀你的睡眠檢查結果"一文或“名詞解釋")高低所作的嚴重程度劃分，與癌症死亡率之間的關係，是愈嚴重者，其癌症死亡率比沒有罹患此症者要高愈多!!對於輕度患者(AHI 5–14.9者)，其癌症死亡率是正常人 1.1 倍，中度患者(AHI 15–29.9者)是2倍，而重度患者 (AHI ≥ 30者) ，其癌症死亡率則是沒有睡眠障礙者的4.8倍。

2. 2014年澳洲雪梨大學(University of Sydney)發表於臨床睡眠醫學期刊(Journal of Clinical Sleep Medicine)的研究

此研究針對400名澳洲居民作20年的追蹤研究，發現患有中度至重度阻塞型睡眠呼吸中止症的病人，其罹患癌症的風險比無此症者的風險要高2.5倍，癌症的死亡率更比無此症者要高3.4倍。

3. 2015年台北醫學大學發表於癌症期刊(Journal of Cancer) 的研究

這項研究的資料來源為台灣的健保資料庫，從該資料庫中隨機挑選200萬的樣本，研究的結果顯示失眠症(Insomnia)的患者之乳癌調整後風險比值(Adjusted hazard ratio，也就是調整年齡、性別、所得及地區等差異後)，是沒有失眠症者的1.73倍，其他癌症，如氣管、鼻、肝、子宮頸、口腔、大腸、淋巴、骨髓、攝護腺、膀胱、腎臟等腫瘤等風險也顯著提高；對於患有阻塞型睡眠呼吸中止症的病人而言，其鼻癌及攝護腺癌的調整後風險比值，更高達5.96及3.69倍。

 

致病機轉

在過去的研究中，睡眠缺乏已被證實與肥胖、糖尿病、中風及心臟病等的關係，但是睡眠障礙與癌症間的關係，則是最近數年熱門的研究題目。

根據研究，慢性缺氧(Chronic hypoxia)是腫瘤組織的共同特性，而阻塞型睡眠呼吸中止症易引發癌症，據信是間歇性缺氧(Intermittent hypoxia)促成血管增生(Angiogenesis)，而這些新生成的血管網路，與正常血管有結構及功能的差異，血液的灌流(Perfusion)會減少，氧氣的輸送也會降低，所以會加速腫瘤的生長(Progression)及移轉(Metastasis)，另外這種缺氧，也會讓癌細胞對於治療，如放射性治療，有更大的抵抗力(Greater resistance by cancer cells to therapies)。

睡眠呼吸中止症也會造成身體的神經化學平衡(Neurochemical balance)失調，因而造成全身性的發炎(Systemic inflammation)反應，這種發炎會造成細胞的氧化壓力(Oxidative stress)，對細胞中DNA的氧化及損傷(Increased markers of DNA oxidation and damage)會讓細胞突變，而引發細胞惡性化生長(Leading to cell malignization)；因睡眠障礙造成的晝夜節律失調(Imbalance in circadian rhythms)，除了降低褪黑激素(Melatonin)的分泌外，也讓身體分泌更多的其他物質，如雌激素(Estrogen)，對女性而言，過高的雌激素容易引發乳癌，對男性而言，則易造成攝護腺、大腸、肺及膀胱等的癌變。